Hiperamonemia devido a NAGS, IVA, MMA ou PA
Deficiência de NAGS
A deficiência de N-acetilglutamato sintase (NAGS) é uma doença muito rara e é conhecida como a mais rara das doenças do ciclo da ureia (DCU). As doenças do ciclo da ureia são condições hereditárias nas quais o corpo não tem, ou é deficiente em, uma das seis enzimas necessárias para transformar a amônia em ureia e excretar-la para fora do corpo pela urina. Se uma enzima apresentar defeito, o nitrogênio (um produto residual do metabolismo das proteínas) se acumula na forma de amônia, uma substância altamente tóxica. Isso resulta em hiperamonemia (amônia sérica elevada).
Acidemias orgânicas (IVA, MMA ou PA)
Uma acidemia orgânica é uma doença genética causada por mutação genética que interrompe o metabolismo normal dos aminoácidos. Os aminoácidos (como isoloeucina, valina, leucina, lisina e triptofano) são gerados do digestão nos alimentos que comemos. Cada aminoácido tem seu próprio caminho que usa uma série de enzimas. Cada enzima é essencial para converter uma substância em outra.
Se uma enzima apresentar defeito, isso resultará no acúmulo de produtos intermediários do metabolismo que são prejudiciais, da mesma forma que o tráfego de carros aumenta quando há um bloqueio em uma estrada movimentada. Nas acidemias orgânicas, uma das enzimas não está funcionando adequadamente. Os ácidos orgânicos que se acumulam antes do bloqueio na via dão o nome a cada condição:
- Ácido propiônico - acidemia propiônica (PA)
- Ácido metilmalônico - acidemia metilmalônica (MMA)
- Ácido isovalérico - acidemia isovalérica (IVA).
Os sintomas incluem hiperamonemia e variam de pessoa para pessoa e podem se manifestar em diferentes idades.
Bebês com hiperamonemia devido à deficiência de NAGS ou PA, MMA e IVA podem ficar muito indispostos durante as primeiras semanas de vida. Eles geralmente apresentam sonolência, respiração rápida e vômitos e podem ficar gravemente doentes.
As crianças mais velhas podem ficar muito doentes, mesmo tendo tido uma infância saudável, sem doença, antes da manifestação da hiperamonemia. Essa chamada “descompensação” pode ser provocada por uma doença, como um simples resfriado. Às vezes, um aumento repentino na quantidade de proteína ingerida, por exemplo, durante as férias ou após uma festa, também pode disparar esses sintomas.
Há também um grupo de pacientes mais velhos, geralmente adolescentes, que apresentam episódios crônicos de vômito e sonolência. Eles podem ser considerados como tendo uma variação mais branda da condição, no entanto, o tratamento cuidadoso é igualmente importante.
Com a terapia medicamentosa adequada, a progressão da doença pode ser interrompida ou os sintomas reduzidos.
A Recordati Rare Diseases está apoiando o Registro e Rede Europeu de Doenças Metabólicas do Tipo Intoxicação (E-IMD) no desenvolvimento de informações para pacientes e familiares. Informações sobre a deficiência de NAGS e as acidemias orgânicas estão disponíveis em vários idiomas, visite www.e-imd.org.