Hyperammoniémie par déficit en NAGS, IVA, AMM, ou AP
Décifit en NAGS
Le déficit en N-acétylglutamate synthétase (NAGS) est un trouble très rare, connu comme étant l’anomalie le plus rare du cycle de l'urée. Les anomalies du cycle de l'urée sont des troubles héréditaires, dans lesquels le corps manque, ou est en déficit, de l'une des six enzymes nécessaires pour transformer l'ammoniaque en un composé appelé urée, et est éliminé du corps via l’urine. Si une enzyme est anormale, l'azote (un produit résiduel du métabolisme des protéines) s'accumule sous forme d'ammoniaque, une substance très toxique. Ce phénomène entraîne une hyperammoniémie (taux d'ammoniaque élevé dans le sang).
Aciduries organiques (IVA, MMA ou AP)
Une acidurie organique est un trouble génétique provoqué par une mutation génétique bloquant le métabolisme normal d'acides aminés. Les acides aminés (comme l'isoleucine, la valine, la leucine, la lysine et le tryptophane) sont dégradés à partir des aliments que nous mangeons. Chaque acide aminé possède sa propre voie utilisant une certaine série d'enzymes. Chaque enzyme est essentielle pour convertir une substance en une autre.
S'il manque une enzyme, les produits nocifs s'accumulent devant le bloc, comme le trafic routier peut s'interrompre en cas de blocage sur la route. Dans une acidurie organique, l'une des enzymes ne fonctionne pas correctement. Les acides organiques qui s'accumulent avant le blocage de la voie donnent leur nom à chaque pathologie :
- Acide propionique : acidémie propionique (AP)
- Acide méthylmalonique : acidémie méthylmalonique (AMM) Acide isovalérique : acidémie isovalétique (IVA)
Les symptômes comprennent l'hyperammoniémie. Ils varient d'une personne à une autre et peuvent se déclarer à tous les âges.
Les bébés atteints d'hyperammoniémie due à un déficit en NAGS ou en AP, en AMM ou en IVA peuvent se sentir très mal au cours des premières semaines de leur vie. Généralement, ils sont somnolents, leur respiration est rapide, ils vomissent et peuvent tomber gravement malades.
D'autres enfants peuvent tomber subitement très malades après avoir été en bonne santé au début de leur enfance et n'avoir souffert d'aucune maladie avant cette détérioration. Cette phase appelée « décompensation » peut être provoquée par une maladie comme le rhume. Parfois, une augmentation soudaine de la quantité de protéines avalées, comme par ex. durant les vacances ou après une fête, peut également précipiter ce genre de symptômes.
Un groupe de patients plus âgés, souvent adolescents, présente des épisodes chroniques de vomissements et de somnolence. Ils peuvent être considérés comme atteints par une variation plus légère de la maladie. Cependant, il est tout aussi important de les suivre attentivement.
En administrant le bon traitement médical, la progression de la maladie peut être stoppée, ou les symptômes atténués.
Recordati Rare Diseases soutient le réseau et registre pour les maladies métaboliques de type intoxication (E-IMD) dans le développement d'informations à destination des patients et des familles. Vous trouverez des informations sur le déficit en NAGS et les aciduries organiques dans plusieurs langues sur le site www.e-imd.org.